小谢尔顿第二季由贾弗尔·马哈穆德,霍华德·达奇执导，并且由编剧携幕后团队创作。集众多位著名实力派明星伊恩·阿米蒂奇,佐伊·派瑞,兰斯·巴伯,蒙塔纳·乔丹等加盟。并于2018年在美国上映。

小谢尔顿第二季剧情讲述了小谢尔顿交了一个教授朋友，他因此得到了在大学里旁听的机会。因为他是整个大学教室里最年轻最聪明的孩子，所以总是受到各种崇拜敬佩的眼光。但是，小谢尔顿碰到了一个和他一样聪明的女孩佩吉。佩吉比他小还比他聪明，教授很喜欢这个小女孩，原本是对谢尔顿的关注度也转了一大部分在佩吉身上，这让谢尔顿感到很挫败。为了增进谢尔顿和佩吉的关系，教授让两个家庭找个时间交流一下，这个消息让妈妈玛丽很激动，因为她终于有机会和其他一样有神童的家庭交流心得了。小谢尔顿依旧在自己喜欢的领域探索，在本季的结尾，当诺贝尔物理学奖颁发给的物理学家不是他期盼的人选时，他深感自己就像中微子一样孤独，一辈子都是自己一人。这种沉痛的预言似的悲哀让他忍不住开始流泪哭泣。镜头一转，未来的好朋友的影像开始出现，未来总是会给你很多惊喜，一切皆有可能。小谢尔顿也注定不会是孤身一人。

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